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更新日:平成30(2018)年1月15日

がん遺伝創薬研究室

 当研究室では、遺伝学と分子生物学および有機化学合成技術を駆使し、根治を目指した抗がん剤を独自に開発しています。通常の抗生物質は細菌を殺菌し感染症に効果を示しますが、抗生物質の一部は抗がん剤として臨床応用されています。この抗生物質はDNAの二重らせんの2塩基から4塩基の配列を認識するのですが我々は10塩基程度を認識させ、がんドライバー遺伝子を標的にすること、及びがんだけに薬が届く工夫をすることで、癌のみに有効な化合物を開発することに成功しています(図)。千葉県と京都大学で特許を取得し、“くすり”として臨床で使用できるよう、複数の製薬会社と共同開発契約を結び、臨床試験に向けて新しい概念の抗がん剤が開発されています。例えば、変異RASやMYC、PIK3CA、ALK、免疫チェックポイントといった代表的ながん治療標的遺伝子を阻害する新規抗癌剤を開発しています。また遺伝子の読み取りかたを制御するエピジェネティクスに着目し、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を特定ゲノム配列に送達するエピゲノム介入薬剤の開発も行い、がんのエピゲノムを制御する治療薬や皮膚の細胞からの幹細胞(iPS細胞)を創る薬剤の開発にも取り組んでいます。

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メンバー

室長(事務取扱)

永瀬 浩喜

研究員

越川 信子

研究員

渡部 隆義

主任医長

村山 圭
博士研究員 篠崎 喜脩
博士研究員 Jason Lin
客員研究員 篠原 憲一
客員研究員 安藤 清宏

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最近の論文と主な論文

  1. Koshikawa N, Akimoto M, Hayashi JI, Nagase H, Takenaga K. Association of predicted pathogenic mutations in mitochondrial ND genes with distant metastasis in NSCLC and colon cancer. Sci Rep. 7(1):15535. 2017 doi: 10.1038/s41598-017-15592-2.
  2. Lin J, et al., Identification of Binding Targets of a Pyrrole-Imidazole Polyamide KR12 in the LS180 Colorectal Cancer Genome. Plos One 11(10): e0165581 2016.
  3. Watanabe T, et al., Double β-alanine substitutions incorporated in 12-ring pyrrole-Imidazole Polyamides for lengthened DNA minor groove recognition. Advanced Techniques in Biology & Medicine 4:175 2016.
  4. Obinata D, et al., Targeting Oct1 genomic function inhibits androgen receptor signaling and castration-resistant prostate cancer growth. Oncogene 35: 6350–6358 2016.
  5. Shinohara K, et al., Inhibition of DNA methylation at the MLH1 promoter region using pyrrole-imidazole polyamide. ACS Omega 1 (6):1164–1172 2016.
  6. Taylor RD, et al., Selective Targeting of the KRAS Codon 12 Mutation Sequence by Pyrrole–Imidazole Polyamide seco-CBI Conjugates. Chemistry - A European Journal 21:14996-5003 2015.
  7. Igarashi J, et al., Preclinical Study of Novel Gene Silencer          Pyrrole-Imidazole Polyamide Targeting Human TGF-β1 Promoter for Hypertrophic Scars in a Common Marmoset Primate Model. Plos One 10(5): e0125295 2015.
  8. Yoshizawa S, et al., Pyrrole-Imidazole (PI) polyamide-mediated silencing of KCNQ1OT1 expression induces cell death in Wilms tumor cells. International Journal of Oncology Jul;47(1):115-121 2015.
  9. Hiraoka K, Inoue T, et al., Inhibition of KRAS codon 12 mutants using a novel DNA-alkylating pyrrole–imidazole polyamide conjugate. Nature Communications 6: 6706 2015.
  10. Mishra R, et al., Identification of a novel E-box binding PI polyamide inhibiting MYC-driven cell-proliferation. Cancer Science 106(4):421-429 2015.
  11. Han L, et al., A synthetic small molecule enforces targeted transcriptional activation of germ cell genes in a human somatic cell. Angewandte Chemie. 52(50):13410-13413 2013.
  12. Quigley DA, et al., Genetic architecture of murine skin inflammation and tumor susceptibility. Nature 458:505-508 2009.